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今天繼續給大家講解如何選擇肺癌靶向藥,后續還會有乳腺癌,卵巢癌,胃癌,食道癌,結直腸癌等癌癥的靶向藥選擇的系列文章;如果你需要這方面的信息,就請關注香港愛妃健康管理公眾號吧。
11、阿特朱單抗
阿特朱單抗,在2016年4月被美國FDA批準 肺癌。它是一種人工改造的IgG1家族的單克隆抗體藥物,它靶向癌細胞表面的PD-L1,破壞癌細胞的逃逸機制,使得人體免疫細胞可以識別并且殺死癌細胞。
現在FDA批準的靶向PD-1的藥物有Keytruda,下面通過Keytruda為例講解 癌癥免疫 中單克隆抗體的作用原理:
眾所周知,人體免疫系統里主要是T細胞來殺死癌細胞。但是腫瘤細胞可以逃避T細胞的“追殺”。原因是腫瘤細胞(上圖中暗紅色的Tumor細胞)膜上的大量PDL-1和PDL-2作為“偽裝”,和T細胞細胞膜上的PD-1受體接觸后,會讓T細胞把腫瘤細胞當成正常細胞,這樣腫瘤細胞就逃過了T細胞的“追殺”,而大搖大擺地大量增殖!
Keytruda如何讓T細胞殺死腫瘤細胞呢?在上圖中,Keytruda藥物分子結合到T細胞的PD-1受體上,使腫瘤細胞的PDL-1和PDL-2無法“魅惑”T細胞,進而使免疫系統中的T細胞大量殺死腫瘤細胞。
簡而言之,只要抑制T細胞表面的PD-1受體和腫瘤細胞表面的PD-L1/2結合,就可以讓人體免疫系統中主力軍T細胞殺死癌細胞。只是一部分藥物結合T細胞表面的PD-1受體,如Keytruda;一部分藥物結合癌細胞表面的PD-L1,如阿特朱單抗。
因此對于攜帶有高表達PD-L1癌細胞的肺癌患者,阿特朱單抗是一個很好的藥物選擇。
12. Brigatinib,AP26113
Brigatinib在2016年被美國FDA批準 肺癌。它是一種蛋白激酶ALK和人血管內皮生長因子EGFR的口服小分子抑制劑。
使用第三代EGFR抑制劑9291產生耐藥性的患者當中,很多會產生攜帶EGFR C797S 新突變的腫瘤細胞。這些腫瘤細胞不受9291的限制,可以大量增殖。據美國科學期刊Nature Communication報導,Brigatinib與 ****或者panitumumab聯用,可以有效抑制對9291產生耐藥性的攜帶EGFR C797S的腫瘤細胞